Immuntherapie des Melanoms: Wirksamkeit und Wirkungsmechanismen.

Die Erkenntnisse aus 40 Jahren Forschung erlauben es, durch Antikörper-vermittelte Aktivierung des Immunsystems eine therapeutisch wirksame Antitumorantwort zu induzieren. Die "Immun-Checkpoint-Inhibitoren" sind gegen immuninhibitorische Moleküle wie cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4), programmed-death-1 (PD-1) oder programmed-death-ligand-1 (PD-L1) gerichtet. Die Unterbrechung der PD-1/PD-L1-Interaktion verbessert mittelfristig auch die Prognose bei Patienten mit Melanomen im Stadium IV. So sind unter Therapie mit Anti-PD-1-Antikörpern 30-60 % dieser Patienten nach eineinhalb Jahren am Leben. Antitumorale Immuntherapien verursachen nur selten eine vollständige Zerstörung der Metastasen, sondern eine Regression um 20-80 %. Fest etabliert ist, dass das Immunsystem Tumorzellen abtöten kann; dies wurde auch für Immuntherapien belegt. Präklinische Daten zeigten jedoch, dass Immunantworten Tumoren nicht nur töten können. So kann das Immunsystem über die Zytokine Interferon-γ und Tumornekrosefaktor in Tumoren einen stabilen Wachstumsarrest hervorrufen, der Seneszenz genannt wird. Ein Ziel antitumoraler Immuntherapien wird also darin liegen, das Überleben der Patienten durch eine langfristige Stabilisierung der Metastasen zu sichern. Dies gilt für das Melanom und das nichtkleinzellige Lungenkarzinom. Sobald Immuntherapien auch bei häufigen Tumoren indiziert sein werden, müssen die Medikamentenpreise deutlich fallen, um sie weiterhin jenen zur Verfügung stellen zu können, die die Therapien benötigen.